隨著今年7月5日國務院審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》（以下簡稱“《實施方案》”），我國創(chuàng)新藥駛?cè)敫哔|(zhì)量發(fā)展快車道。
《中國經(jīng)營報》記者采訪獲悉，上海、浙江、天津、山西、黑龍江等多省市以《實施方案》為指引，密集出臺了支持創(chuàng)新藥發(fā)展的若干舉措或征求意見稿。此前，北京、珠海、廣州等也已出臺相關(guān)政策。
這些從中央至地方的支持政策，全面覆蓋了藥物研發(fā)、醫(yī)保支付、商業(yè)保險、藥品配備使用及投融資等多個環(huán)節(jié)，為創(chuàng)新藥的發(fā)展注入了強大的信心。
近年來，隨著我國在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項持續(xù)發(fā)力，以及藥品審評審批、醫(yī)保支付等相關(guān)制度改革的深入，我國創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。
數(shù)據(jù)顯示，我國批準上市的1類創(chuàng)新藥總體呈增長態(tài)勢，2023年為40個，遠超2022年的21個。今年以來，多地迎來創(chuàng)新藥收獲期，重慶、濟南等地均有首個創(chuàng)新藥上市。
而創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展的背后，是數(shù)以萬億資金的接續(xù)投入。當前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正面臨“投資寒冬”的挑戰(zhàn)，在期待全鏈條政策扶持的同時，業(yè)界更呼吁“耐心資本”的助力，以破解融資難的困境，為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展保駕護航。
全鏈條支持創(chuàng)新藥
今年以來，從中央到地方，全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的信號持續(xù)釋放。
今年的《政府工作報告》首次將“創(chuàng)新藥”作為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)和未來產(chǎn)業(yè)之一。6月6日，國務院辦公廳發(fā)布的《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點工作任務》，在深化醫(yī)保支付方式改革、深化藥品領域改革創(chuàng)新等方面也多次提及“創(chuàng)新藥”，并明確提出制定關(guān)于全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的指導性文件。
政策出臺的速度遠超市場預期。僅一個月后的7月5日，國務院常務會議審議通過《實施方案》。會議指出，要全鏈條強化政策保障，統(tǒng)籌用好價格管理、醫(yī)保支付、商業(yè)保險、藥品配備使用、投融資等政策，優(yōu)化審評審批和醫(yī)療機構(gòu)考核機制，合力助推創(chuàng)新藥突破發(fā)展。要調(diào)動各方面科技創(chuàng)新資源，強化新藥創(chuàng)制基礎研究，夯實我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。
記者近日采訪獲悉，截至目前，北京、上海、浙江、天津、河南、黑龍江、山西等多個省市已制定出臺了全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的舉措或征求意見稿，另有部分省份已起草文件或正在研究中。
10月中旬，天津、浙江兩地先后發(fā)布全鏈條支持生物醫(yī)藥或創(chuàng)新藥械發(fā)展政策的征求意見稿，向社會公開征求意見。
“我們在省級層面已經(jīng)完成意見征求，目前正在委內(nèi)進行討論。”日前，浙江省發(fā)展改革委創(chuàng)新與高技術(shù)發(fā)展處人士向記者表示，浙江省高度重視創(chuàng)新藥械發(fā)展。
對創(chuàng)新藥發(fā)展的支持，還不僅限于政策本身。記者了解到，浙江省發(fā)展改革委近日還就“創(chuàng)新藥全鏈條高質(zhì)量發(fā)展重大項目研究”進行公開采購，預算金額為100萬元。
對此，前述浙江省發(fā)展改革委人士告訴記者：“全鏈條支持創(chuàng)新藥械高質(zhì)量發(fā)展的政策背后，需要配套一些項目支撐，該研究項目就是專門為政策制定而立的項，以支持省內(nèi)的重大項目。”
創(chuàng)新藥也是河南省重點發(fā)展的方向之一。“我們按照省里的要求，已起草了相關(guān)文件，目前正在走流程。”近日，河南省發(fā)展改革委工業(yè)發(fā)展處人士告訴記者，該省提出打造7大先進制造業(yè)產(chǎn)業(yè)集群，培育28個重點產(chǎn)業(yè)鏈，其中就包括生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林告訴記者，各地陸續(xù)出臺的全鏈條支持創(chuàng)新藥物發(fā)展的政策，從基礎研發(fā)端提高研發(fā)能力到審批審評端不斷加快審批，從醫(yī)保支付端到醫(yī)院準入端，從投融資前端國有基金擴大投入到后端IPO的開放，總體來講，將對創(chuàng)新藥發(fā)展一定會帶來積極效應，但是這些效果的顯現(xiàn)還需要一定時間的沉淀。
“比如國有基金投資是長周期的，未來是否能有一些超常規(guī)政策落地，再比如，今年醫(yī)保對創(chuàng)新藥的支付標準怎么定，國資投資試錯決心有多大，這些都會影響醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)信心的恢復。”金春林說。
記者梳理發(fā)現(xiàn)，各地對創(chuàng)新藥研發(fā)端“真金白銀”支持的力度可謂空前。
比如上海市提出，持續(xù)加大創(chuàng)新藥研發(fā)支持力度，對由上海市注冊申請人開展國內(nèi)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗并實現(xiàn)產(chǎn)出的1類新藥，按照規(guī)定對不同階段擇優(yōu)給予不超過研發(fā)投入的40%，最高分別1000萬元、2000萬元、3000萬元支持。
天津市提出，對天津市注冊申請人開展國內(nèi)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的新藥、具有高技術(shù)壁壘的新產(chǎn)品，經(jīng)評審，擇優(yōu)列入科技計劃項目，分級分類給予最高不超過100萬元、500萬元、1500萬元資助。
黑龍江省提出，對生物醫(yī)藥產(chǎn)品完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的，按照類別給予最高1000萬元獎勵。
“創(chuàng)新藥肯定是黑龍江省重點發(fā)展支持的方向。”黑龍江省發(fā)展改革委產(chǎn)業(yè)發(fā)展處人士向記者表示。
目前《實施方案》全文尚未公布，不過一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，創(chuàng)新藥是一個需要資本持續(xù)投入的產(chǎn)業(yè)，此次國家提出加大中長期投資支持力度，指導國有投資資金對符合條件的創(chuàng)新藥項目予以精準支持，鼓勵中央企業(yè)利用創(chuàng)業(yè)投資資金更好發(fā)揮引導和帶動作用等政策，將進一步驅(qū)動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加強源頭創(chuàng)新。
融資難亟待破局
政策層面對創(chuàng)新藥強有力的支持，讓生物醫(yī)藥企業(yè)倍感振奮。
“國家和地方支持政策的快速出臺，將極大提振行業(yè)發(fā)展信心，尤其是中央提出要統(tǒng)籌用好投融資之類的政策，對創(chuàng)新藥初創(chuàng)企業(yè)來說，無疑是一場‘及時雨’。”河南知微生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“知微醫(yī)藥”）董事長王玉橋向記者表示。
知微醫(yī)藥是地處河南省新鄉(xiāng)市的一家初創(chuàng)生物醫(yī)藥企業(yè)，經(jīng)過八年的科研攻關(guān)，其自主研發(fā)的抗淋巴瘤1類創(chuàng)新藥BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑TM471-1日前正式進入Ⅰ期臨床試驗。這也是河南省首個獲得國家藥監(jiān)局臨床批準的抗腫瘤1類新藥。
王玉橋告訴記者，BTK抑制劑TM471-1的分子結(jié)構(gòu)為全球首創(chuàng)，且臨床前動物實驗中表現(xiàn)出了毒副作用小、藥效好、能穿透血腦屏障等優(yōu)勢。這意味著其成藥風險極低，一旦上市，未來將能滿足未被滿足的臨床需求，甚至有望成為Best-in-class（同類最佳）。
據(jù)了解，BTK靶點是當前全球最熱門的抗癌靶點之一，BTK抑制劑被用于淋巴瘤和自身免疫疾病等的治療。據(jù)估計，BTK抑制劑賽道全球市場超千億美元。而在中國，到2030年，這一市場規(guī)模可達數(shù)千億元人民幣。
王玉橋認為，目前全球上市的BTK抑制劑有6款，但其所覆蓋的適應癥卻有大量空白，BTK抑制劑TM471-1采取差異化的臨床策略，主攻已上市產(chǎn)品未覆蓋的淋巴瘤領域和自免疾病，將極大惠及患者。
除此之外，知微醫(yī)藥也在積極進行BTK抑制劑在罕見病和其他自免疾病的中美雙申報，目前已向國家藥監(jiān)局提交針對多發(fā)性硬化癥適應癥的臨床申請，近期有望獲得批文；治療蕁麻疹的適應癥研究，也計劃在今年年底申報臨床批文。此外，其多靶點抗癌新管線，對標第二代不限癌種靶向藥TPX-0005（瑞普替尼），取得了良好的效果，近期擬向海外專利局提請專利申報。
然而，一邊是被看好的成藥性和廣闊的市場前景，另一邊卻是知微醫(yī)藥的大部分時間都在“找錢”。
“公司在初創(chuàng)時沒有積極尋求外部融資，在發(fā)展關(guān)鍵期又遭遇三年疫情和資本市場趨冷，因此一直沒能成功融資。”王玉橋坦言，資本市場認為BTK抑制劑賽道擁擠的誤解，也一定程度上加劇了企業(yè)的融資難。
據(jù)了解，知微醫(yī)藥前期已投入了約1.5億元，主要依靠6400萬元的天使輪融資和企業(yè)內(nèi)部募資，隨著BTK抑制劑TM471-1進入臨床試驗，未來至少還需要再籌集3億—5億元資金，才能推動新藥上市，造福患者。
事實上，藥企對全鏈條支持政策的渴求背后，正反映了近年來我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。
金春林向記者表示，當前整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進入了“資本嚴冬”，尤其創(chuàng)新藥更是進入投融資的低谷。
“這和疫情后全球經(jīng)濟下行密不可分，也和創(chuàng)新藥本身的狀況有關(guān)。此前在融資一級市場中，很多創(chuàng)新藥企的估值被抬得過高，當后續(xù)創(chuàng)新程度不足時，這些藥企在上市后就難以支撐起如此高的估值，股價就會一路下滑。”金春林分析稱，這讓資本市場在本就不景氣的情況下，對創(chuàng)新藥的投資更為謹慎。而創(chuàng)新藥研發(fā)端的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗需要大量的資金持續(xù)投入，資金短缺迫使企業(yè)不得不犧牲長期回報，出售研發(fā)管線，整個行業(yè)因此陷入低迷。
他補充說，上述因素再疊加2023年IPO的收緊，讓創(chuàng)新藥進入了比較艱難的時刻。
數(shù)據(jù)也印證了這一投融資形勢的變化。醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)顯示，中國創(chuàng)新藥一級市場融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，但2022年就銳減到433億元，2023年進一步降為309億元。
第十四屆全國政協(xié)常委、經(jīng)濟委員會副主任、中國國際經(jīng)濟交流中心常務副理事畢井泉今年年初曾公開表示，生物醫(yī)藥融資大幅度下降，意味著很多生物醫(yī)藥企業(yè)面臨嚴重的資金困難。
進入2024年，這種狀況并未明顯回暖。記者日前從醫(yī)藥魔方獲得的數(shù)據(jù)顯示，在創(chuàng)新藥領域，2024年前三季度，全球一級市場融資金額為223.91億美元（海外196.26億美元，國內(nèi)27.65億美元），同比上漲15.3%，中國則同比下降24.2%。
錢從哪里來？好消息是，作為河南省新鄉(xiāng)市唯一一家從事小分子抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)，河南省、市、區(qū)三級政府對知微醫(yī)藥都給予了高度關(guān)注和支持。
王玉橋告訴記者：目前，新鄉(xiāng)市高新區(qū)主管的嵩山高投領投的1000萬元資金已走完了投委會表決前所有流程；新鄉(xiāng)市國資和鳳泉區(qū)成立的鳳泉湖基金欲投500萬—1000萬元，也正在調(diào)研中。
“我們希望通過政府支持、政府基金領投，能帶動、引導更多社會資本加大對臨床急需創(chuàng)新藥的投資力度。”王玉橋說，按照公司的計劃，若融資順利，計劃2029年啟動IPO，公司估計預計將達到40億元的規(guī)模。
行業(yè)呼喚“耐心資本”
創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投資大、風險高，國際上一直有“三個十”的說法，即成功研發(fā)一款新藥通常需要花費10年時間、投入大約10億美元、僅有10%的成功率。
“除了醫(yī)藥巨頭能獨自承擔研發(fā)、臨床所需要的巨額資金外，絕大多數(shù)創(chuàng)新公司在發(fā)展過程中都會面臨融資難的問題，都需要各種資本一輪接一輪地持續(xù)投入。”王玉橋說，創(chuàng)新藥研發(fā)是一個持久戰(zhàn)，更需要耐心資本的持續(xù)助力。
今年以來，中央多次提及耐心資本，要求“壯大耐心資本”。今年9月，國常會也明確提出：“要推動國資出資成為更有擔當?shù)拈L期資本、耐心資本，完善國有資金出資、考核、容錯、退出相關(guān)政策措施。”
目前，國有資金已成為我國創(chuàng)投市場的重要資金來源。數(shù)據(jù)顯示，今年上半年，國有控股和國有參股LP（有限合伙人）的合計披露出資金額占比達81.2%。而近年來，國資已逐漸成為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資的主導力量。
記者從醫(yī)藥魔方獲得的數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度，醫(yī)療領域投資的TOP10中，有國資背景的機構(gòu)占了大多數(shù)。
金春林表示，創(chuàng)新藥發(fā)展還需要靠國有資本推動，但只有建立長線考核機制以及容錯機制，才能讓國資變成“大膽資本”。
“藥物研發(fā)往往‘九死一生’，確實很容易造成投資沒有回報。如果沒有容錯機制，國有資本要么不敢投，要么投了也是三五年就要出來，這樣的話，其實很難把創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)真正帶動起來。”金春林坦言。
但國資落地并不容易，受到傳統(tǒng)國資考核體系制約，很多國資創(chuàng)投基金對創(chuàng)新藥投資會更加慎重，往往不敢投、怕投錯。
“政府基金有統(tǒng)一的考核和約束機制，投資周期一般是兩三年就見效，且能安全退出，但創(chuàng)新藥的研發(fā)和成藥規(guī)律決定了投資周期不可能是兩三年、三五年。”廣東一位醫(yī)藥企業(yè)相關(guān)負責人向記者表示，和一般的高新產(chǎn)業(yè)不同，創(chuàng)新藥是一個收益極高同時風險也極高的行業(yè)，應該允許政府基金“試錯”，而不是遇到創(chuàng)新藥就不敢碰。
記者注意到，多地已出臺的舉措或征求意見稿中，都明確提出要發(fā)揮國有基金作用。
北京市提出，用好北京市醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)投資基金，支持一批有重大潛在產(chǎn)值貢獻的創(chuàng)新藥械、細胞與基因治療、數(shù)字醫(yī)療等領域產(chǎn)業(yè)項目落地并實現(xiàn)產(chǎn)品快速上市。上海市提出，發(fā)揮國有投資基金作用，加強市、區(qū)兩級政策扶持，鼓勵相關(guān)產(chǎn)品擴大市場規(guī)模。
浙江省也在征求意見稿中提出，支持省級產(chǎn)業(yè)基金，以市場化方式設立創(chuàng)新藥械發(fā)展專項子基金，撬動社會資本支持新藥發(fā)展。研究設立浙江省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并購基金，帶動有條件的生物醫(yī)藥企業(yè)開展收并購投資。
對國資出資的考核，各地也在政策中展現(xiàn)出了包容姿態(tài)，強調(diào)了“容錯機制”。
上海市提出，研究建立國有基金被投項目長周期考核和容錯機制。浙江省提出，支持國有資本加大新藥投資力度，對未達預期的新藥投資，依法依規(guī)予以容錯免責。
這些舉措，無疑為國有資本支持創(chuàng)新藥發(fā)展提供了更大的靈活性和寬容度。
一位省級發(fā)展改革委人士也向記者透露，從導向上看，國有資金正在向耐心資本轉(zhuǎn)變。然而，在實際操作中，由于政府投資受到法律嚴格規(guī)定，必須經(jīng)歷宏觀政策取向一致性及合法性審查等流程，這使得政府投資很難完全與企業(yè)需求保持實時同步。盡管如此，政府基金可以通過設立一期、二期等連續(xù)分階段的方式，不斷推進其投資進程。
